Веторил Dechra для лечения болезни Кушинга у собак по 60 мг, 30 капсул

Веторил Dechra для лечения болезни Кушинга у собак по 60 мг, 30 капсул

СОСТАВ

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 10 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана - 10 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) - 0,942 мг, оксид железа желтый (Е172) - 0,035 мг 0,532 мг, кукурузный крахмал, стеарат магния и лактозимоногидрат.

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 30 мг или Веторил® капсулы 60 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана - 30 или 60 мг соответственно, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) - 1,19 мг, оксид 0,00 оксид железа черный (Е172) – 0,672 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозимоногидрат.

В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 120 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана - 120 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) - 1,885 мг, оксид железа желтый (Е172) - 0,07 1,064мг, кукурузный крахмал, стеарат магния и лактозимоногидрат.

Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа (желтый), оксид железа (черный).

Состав колпачка оболочки капсулы: диоксид титана, оксид железа (черный), шеллак.

ОПИСАНИЕ

Веторил® капсулы (трилостан) – препарат группы подавляющих функцию надпочечников.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Трилостан (4а, 5а-эпокси-17-гидрокси-3-оксоандростен-2а-карбонитрил) – это аналог синтетического стероида, который активен при пероральном применении. Трилостан селективно ингибирует гидрогеназу 3В-гидроксистероид в коре надпочечника, таким образом угнетая превращение прегненолона в прогестерон. Это подавление блокирует выработку глюкокортикоидов и в меньшей степени минералокортикоидов и половых гормонов, в то время как уровень прекурсоров стероидов повышается. Трилостан также противодействует действию экзогенного адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Это не оказывает никакого прямого влияния на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ

В трех полевых исследованиях приняло участие в сумме 113 собак с гиперадренокортицизмом. Результаты этих исследований показали, что применение препарата Веторил капсулы привело к улучшению клинических проявлений (снижение жажды, снижение частоты мочеиспускания, снижение одышки, улучшение аппетита и активности). Снижение уровня пост-АКТГ кортизола в большинстве случаев проявилось в течение 14 дней после начала применения препарата Веторил капсулы.

В этих трех исследованиях участвовало 10 собак с гиперадренокортицизмом, вызванным опухолью надпочечника или сопутствующими опухолями гипофиза и надпочечников. Оценка этих случаев не смогла выявить разницу в клинической, эндокринной или биохимической реакции по сравнению со случаями гипофизарного гиперадренокортицизма.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы.

30, 60 и 120 мг по 10 капсул в блистерах, в коробках по 3 блистера.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакокинетика

Фармакокинетические данные у собак показали большую вариабельность между разными особями. Фармакокинетические исследования на лабораторных собаках породы бигль установили AUC в диапазоне от 52 до 281 мкг/мл/мин при даче препарата с кормом, и от 16 до 175 мкг/мл/мин при приеме препарата натощак. В целом трилостан быстро выводится из плазмы и при достижении максимальных концентраций к 1,5 часам в диапазоне от 0,5 до 2,5 часов возвращается почти к исходному уровню на шесть - двенадцать часов после введения. Основной активный метаболит трилостана, кетотрилостан имеет аналогичную фармакокинетику. Кроме того, нет никаких доказательств того, что трилостан или его метаболиты накапливаются с течением времени. Исследования биодоступности у собак при пероральном применении показали, что трилостан лучше всасывается при приеме с пищей.

Выведение трилостана из организма было продемонстрировано на крысах. Трилостан и его метаболиты были обнаружены преимущественно в фекалиях крыс, что указывает на выведение с желчью в качестве основного пути выведения. Исследования на обезьянах показали, что трилостан выводится из организма в равных количествах с калом и мочой. Кроме того, результаты исследований показали, что трилостан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в крысах и обезьянах и что он накапливается в надпочечниках крыс.

Токсикология

Доклинические исследования проводили на шестимесячных собаках породы Бигль разделенных на группы по 8 собак в каждой. Группы: 0X (плацебо), 1X, 3X, и 5X кратная максимальная начальная доза трилостана – 6.7 мг/кг дважды в день, в течение 90 дней. Три собаки в группе 3X (получали 20.1 мг/кг дважды в день) и пять собак в группе 5X (получали 33.5 мг/кг дважды в день) умерли между 23 и 46 днем лечения. У них проявлялись следующие симптомы: снижение аппетита, снижение активности, потеря веса, дегидратация, мягкий стул, существенный мышечный тремор, диарея, лежание на боку и шаткая походка. Исследование крови выявило гипонатриемию, гиперкалиемию и азотемию, соответствующие гипоадренокортикоидному кризу.

Применение препарата Веторил капсулы снизило пост-АКТГ кортизол у всех собак. Собаки в группах 3X и 5X обладали пониженной активностью. Собаки из группы 5X хуже других групп набирали вес. У собак из групп 3X и 5X был понижен натрий, альбумин и общий уровень протеина, по сравнению с контрольными группами. У собак группы 5X гематокрит был ниже, чем в контрольных группах. Был отмечен дозозависимый рост амилазы. Патологоанатомическое исследование помимо прочего выявило дозозависимую гипертрофию коры надпочечника.

Полевые исследования

В полевом исследовании, в котором участвовало 107 собак – некроз/апоплексия надпочечников (две собаки) и гипоадренокортицизм (две собаки) были самыми тяжелыми нежелательными реакциями в исследовании. Одна собака внезапно умерла от некроза надпочечников примерно через одну неделю после начала лечения трилостаном. У одной собаки развилась апоплексия надпочечника, предположительно как следствие некроза надпочечника, примерно через шесть недель после начала лечения трилостаном. Этой собаке помог отказ от трилостана и поддерживающая терапия.

У двух собак в ходе лечения развился гипоадренокортицизм. У этих двух собак были симптомы, соответствующие гипоадренокортицизму (сонливость, анорексия, коллапс) и уровень пост-АКТГ кортизола – менее 0.3 мкг/дл. Обеим собакам помог отказ от трилостана и поддерживающая терапия гипоадренокортицизма (глюкокортикоидии и минералокортикоиды) после острого проявления. Дополнительные нежелательные реакции наблюдались у 93 собак. Наиболее распространенными были: диарея (31 собака), сонливость (30 собак), отсутствие аппетита/анорексия (27 собак), рвота (28 собак), скелетно-мышечные симптомы (хромота, прогрессирование дегенеративных заболеваний суставов) (25 собак), инфекция мочевыводящих проток тремор (10 собак), внешний отит (8 собак), респираторные симптомы (кашель, затрудненное дыхание) (7 собак), а также реакции на коже (себорея, зуд) (8 собак). Пять собак умерли или были усыплены во время исследования (одна собака в связи с вышеописанным вторичным некрозом надпочечников, две собаки – из-за прогрессирующей сердечной недостаточности с застойными явлениями, одна собака – из-за прогрессирующих нарушений ЦНС и одна из-за снижения когнитивных способностей), которые привели к нарушениям выделений. В дополнение к двум собакам с некрозом надпочечников/апоплексией и еще двум с гипоадренокортицизмом, еще четыре собаки были выведены из исследований из-за возможных нежелательных реакций, включая коллапс, сонливость и дрожь.

Полный анализ крови, проведенный до и после лечения показали статистически значимое (p<0.005) снижение эритроцитарных показателей (гематокрита, гемаглобина, количества эритроцитов), однако значения оставались в пределах нормы. Кроме того, у примерно 10% собак были повышены значения мочевины (BUN) (≥40 мг/дл) при отсутствии сопутствующего повышения креатина. В целом состояние этих собак было в норме.

Исследование эффективности при продолжительной диспансеризации собак в клинике выявило нежелательные реакции, схожие с нежелательными реакциями при краткосрочном исследовании. Чаще наблюдали рвоту, диарею и общие расстройства желудочно-кишечного тракта. Также наблюдали: сонливость, потерю аппетита/анорексию, сердечные шумы или сердечно-легочные нарушения, проблемы с мочеиспусканием, недержание мочи, инфекции мочевыводящих протоков или заболевания мочеполовой системы и неврологические нарушения. При продолжительной диспансеризации выявили 14 смертельных случаев, три из которых предположительно связаны с трилостаном. 11 собак погибли или были усыплены во время исследования по разным причинам, которые были не связаны или связаны с применением трилостана неизвестным способом. В двух полевых исследованиях, проведенных на 75 собаках, наиболее распространенными из нежелательных реакций были: рвота, сонливость, диарея/мягкий стул и анорексия. Другие нежелательные реакции включали в себя: Ноктурия, язву роговицы, кашель, стойкую папку, выделение из влагалища и набухание гениталий у стерилизованной самки, гипоадренокортицизм, нарушение баланса электролитов (повышенный калий при пониженном или нормальном натрии), обморок и парокс. застой желудка, чесотка, набор веса и потеря веса. Одна собака погибла от сердечной недостаточности с застойными явлениями, другая – от легочной тромбоэмболии. Три собаки были усыплены во время исследований. У двух собак была выявлена почечная недостаточность, у еще одной – началось прогрессирование артрита и нарушение аппетита.

В полевом исследовании при длительной диспансеризации собак были отмечены следующие нежелательные реакции: случай гипоадренокортицизма (включая коллапс, дрожь, слабость и рвоту), гипоадренокортикальный криз или почечная недостаточность (включая азотемию, рвоту, депрессивные и коллапсы). геморрагическая диарея, периодическая рвота и дистальный отек конечностей. Симптомы гипоадренокортицизма обычно были обратимы после отказа от препарата, но могут стать постоянными. Одной собаке Веторил® капсулы был отменен, однако при осмотре годом позже у нее все еще были симптомы гипоадренокортицизма. В отчете об исследовании есть сообщения о смертельных случаях 5, из которых возможно связано с приемом препарата. Они включают в себя умерших собак или были усыплены из-за почечной недостаточности, гипоадренокортикального криза, геморрагической диареи и геморрагического гастроэнтерита. Добровольные сообщения во время послерегистрационного применения Веторил® капсулы и за рубежом. Самыми серьезными нежелательными эффектами были: смерть, некроз надпочечников, гипоадренокортицизм (изменение электролитов, слабость, коллапс, анорексия, сонливость, рвота, диарея и азотемия), и синдром отмены кортикостероидов (слабость, сонливость, анорексия). Дополнительные нежелательные реакции включали в себя: отказ почек, сахарный диабет, панкреатит, аутоиммунная гемолитическая анемия, рвоту, диарею, анорексию, кожные реакции (раздражение, эритематозная сыпь на коже), парез задних конечностей, конвульсии, неврологические симптомы. и мышечный тремор. Ветеринарный врач должен знать, что собаки с гиперадренокортицизмом подвержены повышенному риску панкреатита. Этот риск не снижается при применении трилостана. Нет данных о влиянии препарата на кормящих сук и собак для воспроизведения.

ПОКАЗАНИЯ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ

Для лечения гипофизного и надпочечника гиперадренокортицизма (болезнь Кушинга и синдром) у собак.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Противопоказанием к применению препарата является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата. Запрещается давать собакам массой менее 3-х килограмм, а так же при первичной печеночной и почечной недостаточности.

Не использовать во время беременности. Данные на лабораторных животных демонстрируют тератогенный эффект и гибель плода на ранних этапах беременности.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Веторил капсулы применяют орально с кормом один раз в день. Клинические исследования показали эффективность средней дневной дозы – 6 мг/кг массы тела животного. Доза должна быть подобрана для реакции на терапию путем соответствующего мониторинга (см. Далее). Рекомендуются следующие начальные дозировки:

Начальная суточная доза

Масса тела (кг) Начальная доза (мг)

≥ 1.7 - < 4.5 10

≥ 4.5 - < 10 30

≥ 10 - < 20 60

≥ 20 - < 40 120

≥ 40 - < 60* 180 (1 x 120 мг и 1 x 60 мг)

* Собакам, весом более 60 кг следует выдавать соответствующую комбинацию капсул.

Доза должна быть подобрана для реакции на терапию путем соответствующего мониторинга (см. Далее).

Если требуется увеличение дозы, постепенно повышайте дневную дозу, используя комбинации капсул разных размеров. Широкий диапазон размеров капсул обеспечивает оптимальную дозировку для любой собаки. Необходимо принимать наименьшую дозу, которой достаточно для контроля клинических признаков.

В конечном счете, если симптомы не удается адекватно контролировать в течение 24-часового периода между приемами, то следует рассмотреть вопрос об увеличении суточной дозы на 50% и/или разделении ее на уровне утренней и вечерней дозировки. Но не делите и не вскрывайте капсулы.

Некоторым животным могут потребоваться дозы, значительно превышающие 10 мг/кг массы в день. В этих случаях необходимо проводить дополнительный мониторинг.

Когда требуются более низкие дозы трилостана, как это может быть относительно очень маленьких пород собак, минимальная дозировка будет ограничена размером капсул, и она не может быть ниже 10 мг трилостана.

Нельзя допускать прерывания курса применения. При пропуске одной или нескольких доз следует немедленно продолжить курс в установленной дозировке и с теми же интервалами применения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Осторожно применяйте Веторил® капсулы одновременно с ингибиторами фермента, который превращает ангиотензин, так как оба лекарства снижают альдостерон и могут оказывать аддитивное действие, осложняя способность пациента сохранять нормальный баланс электролитов, объем крови и кровоснабжение почек. Не применять Веторил® капсулы одновременно с калийсберегающими мочегонными препаратами (напр. спиронолактон), так как оба ингибируют альдостерон, увеличивая вероятность гиперкалиемии. Митотан (o, p'-DDD) снижает функцию надпочечников. Опыт применения Митотан в разных странах мира показывает, что после прекращения применения Митотан должен пройти не менее месяца, прежде чем начинать применять препарат Веторил® капсулы. При этом очень важно дождаться повторного проявления симптомов гиперадренокортицизма, и уровня пост-АКТГ кортизола >9.1 мкг/дл (>250 нмоль/Л). Рекомендуется тщательное наблюдение за функцией надпочечников, так как собаки, ранее проходившие лечение митотаном, могут быть более чувствительны к препарату Веторил® капсулы.

После подбора оптимальной дозы препарата Веторил капсулы проводите повторные осмотры через 30 дней, затем через 90 и далее каждые 3 месяца. Стимулирующая проба с пост-АКТГ кортизолом < 1.45 мкг/дл (< 40 нмоль/Л), абнормальными электролитами или без них – может предшествовать развитию симптомов гипоадренокортицизма. Улучшение общего состояния и концентрация пост-АКТГ кортизола в сыворотке – 1.45-9.1 мкг/дл (40-250 нмоль/Л) будут свидетельствовать о положительном действии выбранной дозы.

Если стимулирующая проба с АКТГ < 1.45 мкг/дл (< 40 нмоль/л) и/или выявленный дисбаланс электролитов, характерный для гипорадренокортицизма (гиперкалемия и гипонатриемия), то следует временно прервать применение препарата до восстановления симптомов гиперадренокорты. (1.45-9.1 мкг/дл или 40-250 нмоль/л). Тогда лечение препаратом Веторил капсулы можно восстановить, но в меньшей дозе.

Владельцам необходимо сообщить, чтобы они прекращали применение препарата и немедленно обращались к своему ветеринарному врачу при появлении нежелательных реакций или несвойственного развития клинической картины.

Лечение можно начинать только в случае подтверждения диагноза гиперадренокортицизма.

Если не наблюдается очевидного ответа на препарат, диагноз необходимо пересмотреть.

Веторил капсулы не действует на опухоль надпочечников. В разумных случаях возможным вариантом лечения следует рассматривать адреналектомию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке может потребоваться симптоматическое лечение гипоадренокортицизма с помощью кортикостероидов, минералокортикоидов и внутривенных инъекций.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Самые распространенные нежелательные реакции включают в себя: плохой аппетит, рвоту, сонливость/вялость, диарею и слабость. Иногда возникают более серьезные реакции: включая глубокую депрессию, геморрагическую диарею, коллапс, гипоадренокортикальный кризис. Может также возникнуть некроз или апоплексия надпочечников, которые могут привести к смерти.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Веторил® капсулы хранят при температуре от 15°С до 30°С.

СРОК ПРИГОДНОСТИ

3 года.